El sobrepeso y la obesidad son en conjunto los problemas de salud pública más comunes y alarmantes en todo el mundo. Según reportes de la Organización Mundial de la Salud (OMS), la pandemia comprende unos 250 millones de personas obesas, es decir, un 7.0% de la población mundial. En México se tiene contemplado que el 34.5% de mujeres y el 24.2% de hombres, ambos mayores de 20 años, padecen este mal. Para el caso del sobrepeso, se estima un 37.4 %y un 42.5% en orden respectivo. Si se refiere a la población de entre 5 y 11 años, uno de cada cuatro individuos es obeso.³ 
    En esencia, el sobrepeso y la obesidad son condiciones morfofisiológicas que se producen por el sedentarismo, una alimentación no balanceada y en gran medida por la predisposición genética.¹³El peso corporal es mantenido cuando existe un equilibrio entre las calorías obtenidas en la ingesta y las que son empleadas, o “quemadas” durante alguna actividad física-mental. Cuando no se cumple esta condición y se retienen más calorías de las que el cuerpo demanda, se produce una acumulación paulatina de grasa que se refleja en el aumento de tejido adiposo.¹⁸ El tejido adiposo almacena principalmente triglicéridos o triacilgliceroles (TAG), pequeñas cantidades de fosfolípidos, colesterol y ésteres de colesterol.
    Se cree comúnmente que los individuos obesos pueden aminorar su condición por el simple hecho de comer menos y hacer más ejercicio; sin embargo, existen pruebas científicas que no concuerdan con esta teoría. La obesidad es heredable de manera comparable a la estatura de los progenitores, tiene una mayor propensión genética que el cáncer de mama, la esquizofrenia y las enfermedades del corazón.⁴ 
    Diferencias puntuales en el peso son atribuibles a los factores genéticos y, a pesar de que en el medio actual se tiene un acceso casi ilimitado de calorías, la ganancia en peso por su consumo no parece exceder un rango de 3 a 4.5 kilogramos de peso corporal total.⁴ Los genes asociados a la obesidad son reguladores precisos de la toma y gasto de calorías. 
    Por ello, aunque el obeso pierda peso, su organismo tenderá a compensar en todo momento los valores “normales” implícitos en su información genética. Por esta razón, mucha gente que pierde peso lo vuelve a ganar. Más allá de la discriminación por la apariencia física, el sobrepeso y la obesidad representan condiciones de alto riesgo que facilitan el desarrollo de otras enfermedades como la diabetes, el cáncer, la osteoartritis y complicaciones cardiovasculares.³ 
    Es importante resaltar que los tratamientos para estos desórdenes representan una fuerte inversión económica, tanto personal como gubernamental. En nuestro tiempo, el tratamiento farmacológico es una de las opciones más viables para controlar el exceso de grasa, sobre todo cuando las técnicas más recomendadas como el ejercicio y la dieta simplemente no generan algún beneficio. Los estudios concernientes al metabolismo de grasas han conducido a la identificación de los puntos reguladores del mismo, lo cual es utilizado como fundamento para la elaboración de fármacos con actividad antiobesidad.

   
REGULACIÓN DIGESTIVA DE LA OBESIDAD

   
Las enzimas lipolíticas o lipasas constituyen el eslabón bioquímico más importante para la regulación hidrolítica de los TAG y, por tanto, su absorción en el intestino. En su forma química original, los TAG (tres ácidos grasos unidos a una molécula de glicerol) no pueden ser absorbidos en el intestino; por ello, las lipasas distribuidas en el organismo cumplen la función de romper los enlaces éster que unen a los ácidos grasos con el glicerol para hacerlos asimilables. 
    Solo de esta forma los TAG pueden ser absorbidos por los enterocitos o células intestinales que transportan nutrientes al interior del organismo.⁷ Los productos de esta hidrólisis son en su mayor parte ácidos grasos libres y monoglicéridos. Entre las enzimas hidrolíticas que llevan a cabo esta tarea se encuentran las lipasas preduodenales (lipasas lingual y gástrica) y las extraduodenales (lipasas pancreáticas, endoteliales y lipoproteín lipasas).¹¹ 
    La lipasa lingual es secretada por una glándula ubicada en la parte anterior de la lengua y se encarga de la digestión inicial de las grasas. La lipasa gástrica humana es secretada por las células principales de la mucosa fúndica del estómago; esta enzima es altamente activa en el rango de pH 3 a 6, y es incluso estable a ph más bajos (degrada el 7 % de los lípidos). Las células acinares del páncreas sintetizan y segregan a la lipasa pancreática clásica, también conocida como triacilglicerol acil-hidrolasa; las proteínas relacionadas con la lipasa pancreática 1 y 2 (HPLRP1, HPLRP2, por sus siglas en inglés), la colesterol esterasa y la fosfolipasa A2.¹⁴ 
    El colesterol, los ésteres de vitaminas lipídicas, monoglicéridos, diglicéridos y algunos TAG son digeridos por la colesterol esterasa. Tanto la HPLRP1 como la HPLRP2 poseen alta homología aminoacídica con la lipasa pancreática clásica.¹⁶ La colipasa es necesaria para optimizar la actividad de la lipasa pancreática clásica, que representa el punto de regulación más importante en la hidrólisis y absorción de las grasas neutras ya que se encarga de catalizar el 50 o 70% de los TAG.^8,9 Los ácidos biliares permiten que los productos lipolíticos se tornen solubles al formarse estructuras micelares. Dichos productos son transportados desde el lumen del duodeno al interior de los enterocitos, donde son reesterificados en TAG y reensamblados en quilomicrones para ser liberados al sistema linfático; de este modo se encuentran disponibles para el resto del organismo. La ingesta excesiva de TAG es directamente proporcional al aumento de su tasa hidrolítica y de absorción, promoviendo la sobreacumulación de tejido adiposo. Un esquema global de la digestión de grasas neutras se presenta en la Figura 1.

Figura 1. Lipasas humanas y su función en la absorción de triglicéridos. Un exceso en la tasa hidrolítica por parte de las enzimas lipolíticas, lleva a una sobreacumulación de grasas neutras en el tejido adiposo. Modificado de Birari y Bhutani.²

   
ASPECTOS FARMACOLÓGICOS DE LA OBESIDAD

   
Cuando el ejercicio y la dieta no proporcionan resultados en la disminución de al menos 10% del peso corporal, es indicado el tratamiento farmacológico. Dependiendo de su modo de acción, los fármacos pueden tener efecto en la disminución del apetito, el bloqueo de la absorción de grasas, la estimulación de la termogénesis y la promoción de la apoptosis del tejido adiposo.¹ La sibutramina inhibe la recaptación de hormonas como noradrenalina, dopamina y serotonina, favoreciendo la pérdida del apetito; en animales de experimentación con obesidad, la sibutramina disminuye el peso, y esta pérdida se atribuye a un estímulo de la anorexia y de la termogénesis.¹ 
    En humanos, diversos estudios avalan la eficacia antiobesidad de esta sustancia. Si se administra durante un año se alcanza una pérdida de peso que oscila entre 4,7% y 7,3%, pérdida que se acompaña de una mejoría del perfil lipídico.⁶ Efectiva en acción, pero con efectos secundarios como hipertensión arterial, constipación e insomnio, la sibutramina ha sido descontinuada en Europa, en donde controversialmente se han reportado muertes por su administración.²² 
    En su mayoría, los medicamentos noradrenérgicos, catecolaminérgicos o serotonérgicos que reducen el apetito se asocian con pérdidas excesivas de grasa y masa corporal, además de descompensaciones de nitrógeno.¹ Por ello, presentan graves riesgos si no se manejan bajo estricto control médico. El mazindol, la anfetamina y la fenfluoroamina estimulan la actividad termogénica de la grasa parda; sin embargo, la anfetamina puede causar adicción debido al potente efecto estimulante que ejerce sobre el sistema nervioso central.¹⁴ Los medicamentos de acción periférica son los que causan menores daños colaterales; estos incluyen aquellos con efecto en la disminución de la absorción de lípidos y carbohidratos.² Para este último caso, los más utilizados son la acarbosa (un inhibidor de la α-glicosidasa) y la faseolamina (un inhibidor de la α-amilasa).¹⁶ 
    Por otra parte, el medicamento más indicado para evitar la absorción de lípidos es el orlistat, un potente inhibidor competitivo de las lipasas gástrica y pancreática.⁶ De acuerdo a información experimental, un 30% de las grasas de la ingesta son eliminadas con este medicamento; sin embargo, puede presentarse un molesto aumento en el número de defecaciones.¹⁶ Contemplando la situación sobre la farmacología antiobesidad actual, es requerido el hallazgo de nuevos principios activos cuyos beneficios superen los riesgos de los fármacos actuales.
  

PLANTAS: NOVEDOSA FUENTE DE MOLÉCULAS ANTIOBESIDAD

Figura 2. Algunos productos naturales de plantas con efecto en la quema y/o inhibición de la absorción de grasa corporal. Basado en las estructuras químicas depositadas en el Pub Chem Compound.²³

    Se ha demostrado que la EGCG es capaz de disminuir el peso corporal de ratas con obesidad en altas dosis orales.¹⁰ La cafeína, un pseudoalcaloide y la teanina, un aminoácido, han mostrado un efecto similar en la activación de la termogénesis y la consecuente quema de grasa.²¹ Las saponinas triterpénicas del té verde poseen un efecto en la inhibición de la lipasa pancreática porcina en ensayos in vitro.^2,16 
    Es por esta evidencia que el té verde se recomienda sin reservas en la fitoterapia contra la obesidad. Hoy en día el empleo de extractos o productos naturales de plantas parece ser una alternativa antiobesidad novedosa y esperanzadoramente menos riesgosa que el empleo de fármacos de síntesis. 
 

CONCLUSIONES